Противоэпилептические (Antiepileptic Drugs)

Противоэпилептические (Antiepileptic Drugs, AEDs) (противосудорожные) средства

Назначение:
✔ Купирование и профилактика эпилептических приступов
✔ Стабилизация мембран нейронов и подавление патологических разрядов
✔ Лечение нейропатической боли, биполярного расстройства и мигрени

Классификация по механизму действия

1. Блокаторы натриевых каналов
Карбамазепин (Тегретол) – фокальные приступы
Фенитоин (Дифенин) – тонико-клонические приступы
Ламотриджин (Ламиктал) – универсальный препарат
2. Блокаторы кальциевых каналов (T-типа)
Этосуксимид (Суксилеп) – абсансы
Вальпроаты (Депакин) – абсансы + миоклонии
3. Агонисты ГАМК-рецепторов
Бензодиазепины (Диазепам, Клоназепам) – экстренная помощь
Фенобарбитал – устарел из-за седации
Топирамат (Топамакс) – множественные механизмы
4. Ингибиторы глутамата
Топирамат – частичное действие
Перампанел (Файкомпа) – антагонист AMPA-рецепторов
5. Прочие механизмы
Габапентин/Прегабалин – модуляция α2δ-субъединицы Ca²⁺ каналов
Леветирацетам (Кеппра) – связывание с SV2A-белком

Клиническое применение по типам приступов

Тип приступа Препараты выбора Альтернативные средства
Фокальные Карбамазепин, Ламотриджин Леветирацетам, Топирамат
Тонико-клонические Вальпроаты, Ламотриджин Фенитоин, Карбамазепин
Абсансы Этосуксимид, Вальпроаты Ламотриджин
Миоклонии Вальпроаты, Леветирацетам Клоназепам
Эпилептический статус Диазепам (в/в), Лоразепам Фенитоин (в/в)

Побочные эффекты

Общие для многих AEDs:
Головокружение, сонливость
Когнитивные нарушения
Кожные сыпи (особенно у Карбамазепина, Ламотриджина)
Специфические:

Препарат Характерные побочные эффекты
Карбамазепин Гипонатриемия, агранулоцитоз
Вальпроаты Тремор, увеличение веса, гепатотоксичность
Фенитоин Гиперплазия десен, остеопороз
Топирамат Парестезии, снижение веса, глаукома
Леветирацетам Раздражительность, психозы

Принципы терапии

Монотерапия – старт с одного препарата
Постепенная титрация дозы
Контроль уровня препаратов в крови (для Фенитоина, Вальпроатов)
Учет коморбидностей:
При мигрени – Топирамат, Вальпроаты
При тревоге – Габапентин

Противопоказания

Вальпроаты – беременность (высокий риск тератогенности)
Карбамазепин – порфирия, АВ-блокада
Ламотриджин – синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе
Примечание: Новые AEDs (Леветирацетам, Перампанел) имеют лучший профиль безопасности.
Новые направления
Каннабидиол (Эпидиолекс) – при синдроме Драве
Генная терапия (в разработке для редких форм эпилепсии)