Ансамицины (Ansamycins)
Ансамицины — это группа макролидных антибиотиков, обладающих противотуберкулезной и противоопухолевой активностью. Их структура содержит ароматическое кольцо, связанное алифатической цепью («ansa»-мост).
Основные представители
1. Рифамицины
Рифампицин (Rifampicin)
Механизм: Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий.
Применение:
Туберкулез (в комбинации с изониазидом, пиразинамидом)
Проказа (Mycobacterium leprae)
Стафилококковые инфекции (в комбинации)
Побочные эффекты:
Гепатотоксичность
Окрашивание жидкостей в оранжевый цвет (моча, слезы)
Индукция цитохрома P450 (снижает эффективность других препаратов)
Рифабутин (Rifabutin)
Более активен против Mycobacterium avium complex (MAC)
Меньше влияет на CYP3A4, чем рифампицин
Рифапентин (Rifapentine)
Пролонгированное действие (применяется 1 раз в неделю)
2. Гельданамицин и его производные
Механизм: Ингибируют HSP90 (белок теплового шока), что нарушает работу онкобелков.
Применение в онкологии (экспериментальные препараты):
Танеспимицин (17-AAG)
Ретаспимицин (IPI-504)
Ключевые особенности
✔ Широкий спектр против микобактерий и некоторых грамположительных бактерий.
✔ Перекрестная резистентность между разными рифамицинами.
✔ Важны в схемах лечения туберкулеза и проказы.
Побочные эффекты
⚠ Гепатит (особенно при комбинации с изониазидом)
⚠ Гиперчувствительность (сыпь, лихорадка)
⚠ Желудочно-кишечные расстройства
Клинически значимые взаимодействия
Снижают эффективность:
Оральных контрацептивов
Варфарина
Препаратов против ВИЧ (ингибиторы протеазы, ННИОТ)
Применение в схемах лечения
Туберкулез:
Интенсивная фаза: Рифампицин + Изониазид + Пиразинамид + Этамбутол
МАК-инфекции у ВИЧ-позитивных: Рифабутин + Кларитромицин + Этамбутол
