Алкилирующие средства (Alkylating Agents)
Алкилирующие средства — это группа противоопухолевых (цитостатических) препаратов, которые воздействуют на ДНК раковых клеток, вызывая их гибель. Они образуют ковалентные связи с нуклеофильными центрами ДНК, что приводит к нарушению репликации и транскрипции, а в итоге — к апоптозу (программируемой гибели клетки).
Классификация алкилирующих средств
1. Производные хлорэтиламина (азотистые аналоги иприта)
Циклофосфамид (Циклофосфан, Эндоксан)
Мелфалан (Алкеран)
Хлорамбуцил (Лейкеран)
Применение:
Лимфомы (Ходжкина и неходжкинские)
Множественная миелома
Рак молочной железы, яичников
2. Нитрозомочевины
Кармустин (БиКНУ)
Ломустин (ЦееНУ)
Особенности:
Проникают через ГЭБ (лечат опухоли мозга)
Высокая токсичность к костному мозгу
3. Производные платины (неклассические алкилирующие агенты)
Цисплатин
Карбоплатин (Параплатин)
Оксалиплатин (Элоксатин)
Применение:
Рак яичек, яичников, легких
Колоректальный рак (оксалиплатин)
4. Триазены
Дакарбазин (ДТИК)
Темозоломид (Темодал)
Используются при:
Меланома
Глиобластома (темозоломид)
5. Алкилсульфонаты
Бусульфан (Милеран)
Основное назначение:
Хронический миелолейкоз
Подготовка к трансплантации костного мозга
Механизм действия
Образование сшивок ДНК → блокировка репликации.
Нарушение транскрипции → остановка синтеза белка.
Активация апоптоза → гибель опухолевой клетки.
Побочные эффекты
⚠ Миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения)
⚠ Тошнота, рвота (особенно у цисплатина)
⚠ Нефротоксичность (цисплатин требует гидратации)
⚠ Кардиотоксичность (циклофосфамид в высоких дозах)
⚠ Пневмофиброз (бусульфан)
Применение в схемах химиотерапии
CHOP (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин + преднизолон) — лимфомы.
BEP (блеомицин + этопозид + цисплатин) — рак яичек.
PCV (прокарбазин + ломустин + винкристин) — глиомы.
