Антиметаболиты (Antimetabolites)
Антиметаболиты — это класс противоопухолевых препаратов, структурно схожих с естественными метаболитами (нуклеотидами, витаминами), но блокирующих ключевые биохимические процессы в клетках. Они нарушают синтез ДНК и РНК, подавляя деление раковых клеток.
Классификация антиметаболитов
1. Аналоги фолиевой кислоты
Механизм: Ингибируют фермент дигидрофолатредуктазу (DHFR), нарушая синтез тимидина.
Препараты:
Метотрексат (Трексан, Методжект)
Пеметрексед (Алимта)
Применение:
Рак молочной железы, лейкозы
Ревматоидный артрит (низкие дозы метотрексата)
2. Аналоги пиримидина
Механизм: Встраиваются в ДНК, вызывая ее повреждение.
Препараты:
5-Фторурацил (5-FU) (Фторурацил, Карбоплатин)
Капецитабин (Кселода)
Цитарабин (Цитозар)
Применение:
Колоректальный рак (5-FU)
Рак груди (капецитабин)
Острый миелолейкоз (цитарабин)
3. Аналоги пурина
Механизм: Нарушают синтез ДНК, блокируя ферменты.
Препараты:
Меркаптопурин (6-MP) (Пури-нетол)
Тиогуанин (Ланис)
Кладрибин (Лейстатин)
Применение:
Острый лимфобластный лейкоз (6-MP)
Волосатоклеточный лейкоз (кладрибин)
4. Ингибиторы рибонуклеотидредуктазы
Механизм: Блокируют превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды.
Препарат:
Гемцитабин (Гемзар)
Применение:
Рак поджелудочной железы
Немелкоклеточный рак легкого
Механизм действия
Конкурентное ингибирование ферментов (например, DHFR).
Ложное встраивание в ДНК/РНК → остановка репликации.
Индукция апоптоза (гибель клетки).
Побочные эффекты
⚠ Миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)
⚠ Мукоциты (язвы во рту, ЖКТ) — особенно у 5-FU
⚠ Гепатотоксичность (метотрексат)
⚠ Нейротоксичность (цитарабин в высоких дозах)
Применение в схемах химиотерапии
FOLFOX (5-FU + оксалиплатин + лейковорин) — колоректальный рак.
CMF (циклофосфамид + метотрексат + 5-FU) — рак груди.
7+3 (цитарабин + антрациклин) — острый миелолейкоз.
