Противоопухолевые (Antitumor) антибиотики
Противоопухолевые антибиотики — это класс цитостатических препаратов, продуцируемых микроорганизмами (чаще актиномицетами). Они повреждают ДНК раковых клеток, блокируя их размножение.
Классификация противоопухолевых антибиотиков
1. Антрациклины
Механизм:
Ингибируют топоизомеразу II
Образуют свободные радикалы, повреждающие ДНК
Препараты:
Доксорубицин (Адриамицин)
Эпирубицин (Фарморубицин)
Даунорубицин (Церубидин)
Применение:
Рак молочной железы
Лейкозы
Саркомы
Особенности:
Высокий риск кардиотоксичности (необратимая кардиомиопатия при кумулятивной дозе >450 мг/м² для доксорубицина)
Липосомальные формы (например, Доксил) снижают токсичность
2. Актиномицины
Механизм:
Встраиваются в ДНК, блокируя РНК-полимеразу
Препарат:
Дактиномицин (Космеген)
Применение:
Опухоль Вильмса (нефробластома)
Рабдомиосаркома
Побочные эффекты:
Выраженная миелосупрессия
Гепатотоксичность
3. Блеомицины
Механизм:
Индуцируют разрывы ДНК через образование свободных радикалов
Препарат:
Блеомицин (Блеоцин)
Применение:
Герминогенные опухоли (рак яичка)
Лимфома Ходжкина
Особенности:
Минимальное влияние на костный мозг
Риск пневмофиброза (кумулятивная доза >300 ЕД)
4. Митомицин
Механизм:
Образует поперечные сшивки ДНК
Препарат:
Митомицин С (Митомицин)
Применение:
Рак желудка
Рак мочевого пузыря (местно)
Побочные эффекты:
Гемолитико-уремический синдром
Длительная миелосупрессия
Общие побочные эффекты
⚠ Миелотоксичность (нейтропения, тромбоцитопения)
⚠ Кардиотоксичность (антрациклины)
⚠ Пульмонотоксичность (блеомицин)
⚠ Тошнота/рвота
⚠ Алопеция
Применение в схемах химиотерапии
ABVD (Доксорубицин + Блеомицин + Винбластин + Дакарбазин) — лимфома Ходжкина
AC (Доксорубицин + Циклофосфамид) — рак молочной железы
EP (Этопозид + Цисплатин) + Блеомицин — герминогенные опухоли
Способы снижения токсичности
✔ Дексразоксан (Кардиоксан) — защита сердца от антрациклинов
✔ Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) — для профилактики нейтропении
✔ Регулярный мониторинг функции сердца (ЭхоКГ) и легких (КТ)