Противоопухолевые моноклональные антитела (mAbs)
Моноклональные антитела (mAbs) — это таргетные противоопухолевые препараты, которые избирательно связываются с антигенами на поверхности раковых клеток или компонентами микроокружения опухоли. Они блокируют сигнальные пути, активируют иммунную систему или доставляют токсины к опухоли.
Классификация моноклональных антител
1. Антитела против рецепторов роста
Анти-HER2/neu (ERBB2)
Трастузумаб (Герцептин) → HER2+ рак молочной железы и желудка
Механизм: Блокирует HER2-рецептор, активирует ADCC (антителозависимую клеточную цитотоксичность).
Побочные эффекты: Кардиотоксичность (снижение ФВ ЛЖ).
Пертузумаб (Перьета) → HER2+ рак молочной железы (в комбинации)
Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) (Кадсила) → конъюгат с химиопрепаратом
Анти-EGFR (рецептор эпидермального фактора роста)
Цетуксимаб (Эрбитукс) → KRAS-дикий тип: колоректальный рак, рак головы и шеи
Панитумумаб (Вектибикс) → колоректальный рак
2. Антитела против ангиогенеза
Бевацизумаб (Авастин) → анти-VEGF
Применение: Рак толстой кишки, легкого, глиобластома.
Побочные эффекты: Кровотечения, гипертензия, перфорация ЖКТ.
Рамуцирумаб (Цирамза) → анти-VEGFR2
3. Антитела против иммунных контрольных точек (иммунотерапия)
Анти-PD-1/PD-L1
Пембролизумаб (Кейтруда) → MSI-H/dMMR опухоли, меланома, НМРЛ
Ниволумаб (Опдиво) → меланома, рак легкого, почки
Атезолизумаб (Тецентрик) → трижды негативный РМЖ, уротелиальный рак
Анти-CTLA-4
Ипилимумаб (Ервой) → меланома (в комбинации с ниволумабом)
4. Анти-CD антитела (при гемобластозах)
Ритуксимаб (Мабтера) → анти-CD20 (лимфомы, ХЛЛ)
Брентуксимаб ведотин (Адцетрис) → анти-CD30 + конъюгат (лимфома Ходжкина)
Даратумумаб (Дарзалекс) → анти-CD38 (множественная миелома)
5. Биспецифические антитела
Блинатумомаб (Блинсито) → анти-CD3 + анти-CD19 (ОЛЛ)
Побочные эффекты иммунотерапии
⚠ Иммуноопосредованные реакции:
Колит, гепатит, пневмонит, гипофизит.
⚠ Кожные: Сыпь, витилиго (при анти-PD-1).
⚠ Эндокринные: Гипотиреоз, диабет 1 типа.
Применение в схемах лечения
HER2+ РМЖ: Трастузумаб + Пертузумаб + Доцетаксел.
Метастатический колоректальный рак: FOLFOX + Цетуксимаб (KRAS дикий тип).
Меланома: Ниволумаб + Ипилимумаб.
Преимущества mAbs
✔ Таргетность (меньше токсичности на здоровые клетки).
✔ Иммуноопосредованное уничтожение опухоли (ADCC, CDC).
✔ Комбинации с химиотерапией/лучевой терапией.
