Иммунодепрессанты (Immunosuppressants)
1. Классификация и механизмы действия
1.1. Селективные иммунодепрессанты
Ингибиторы кальциневрина
Циклоспорин (Cyclosporine) – Сандиммун (Sandimmun), Неорал (Neoral).
Механизм: Блокирует активацию Т-лимфоцитов через подавление IL-2.
Применение: Трансплантация органов, аутоиммунные заболевания.
Такролимус (Tacrolimus) – Програф (Prograf).
Механизм: Аналогичен циклоспорину, но в 10–100 раз сильнее.
Ингибиторы mTOR
Сиролимус (Sirolimus) – Рапамун (Rapamune).
Механизм: Блокирует пролиферацию Т- и В-клеток.
Применение: Профилактика отторжения трансплантата.
Ингибиторы JAK-киназ
Тофацитиниб (Tofacitinib) – Яквинус (Xeljanz).
Механизм: Подавляет передачу сигналов цитокинов.
Применение: Ревматоидный артрит, язвенный колит.
1.2. Неселективные иммунодепрессанты
Алкилирующие агенты
Циклофосфамид (Cyclophosphamide) – Эндоксан (Endoxan).
Механизм: Повреждает ДНК быстро делящихся клеток (в т.ч. лимфоцитов).
Применение: Системные васкулиты, тяжелые формы аутоиммунных болезней.
Антиметаболиты
Азатиоприн (Azathioprine) – Имуран (Imuran).
Механизм: Подавляет синтез пуринов, угнетая пролиферацию лимфоцитов.
Микофенолата мофетил (Mycophenolate mofetil) – Селлсепт (CellCept).
Механизм: Ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФДГ).
Глюкокортикоиды
Преднизолон (Prednisolone), Метилпреднизолон (Methylprednisolone).
Механизм: Подавляют транскрипцию провоспалительных генов.
2. Клиническое применение
| Препарат | Основные показания | Ключевые ограничения |
| Циклоспорин | Трансплантация, псориаз, атопический дерматит | Нефротоксичность, гипертензия |
| Такролимус | Трансплантация печени/почки | Нейротоксичность, гипергликемия |
| Сиролимус | Профилактика отторжения трансплантата | Гиперлипидемия, пневмонит |
| Тофацитиниб | Ревматоидный артрит | Риск инфекций, тромбозов |
| Циклофосфамид | Системная красная волчанка (СКВ), васкулиты | Гонадотоксичность, геморрагический цистит |
| Азатиоприн | Аутоиммунный гепатит, миастения | Лейкопения, гепатотоксичность |
3. Побочные эффекты
Общие для большинства:
Повышенный риск инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых).
Опухолевые заболевания (лимфомы, рак кожи).
Специфические:
Циклоспорин/Такролимус: Нефротоксичность, гипертензия.
Сиролимус: Гиперлипидемия, интерстициальный пневмонит.
Циклофосфамид: Геморрагический цистит, бесплодие.
4. Мониторинг терапии
Лабораторные показатели:
Уровень креатинина (при приеме ингибиторов кальциневрина).
Общий анализ крови (лейкопения при азатиоприне).
Концентрация препарата в крови (для циклоспорина, такролимуса).
Инструментальные исследования:
УЗИ почек (при подозрении на нефротоксичность).
Рентген грудной клетки (при симптомах пневмонита).
5. Новые направления
Биологические препараты:
Белимумаб (Belimumab) – анти-BLyS-терапия при СКВ.
Абатацепт (Abatacept) – блокатор костимуляции Т-клеток.
Таргетная терапия:
Ингибиторы BTK (Ибрутиниб) – при аутоиммунных заболеваниях.
6. Важные нюансы
Комбинированная терапия: Часто используют 2–3 препарата для синергии (например, циклоспорин + преднизолон + азатиоприн).
Отмена препаратов: Постепенная (резкая отмена глюкокортикоидов вызывает надпочечниковую недостаточность).
