Дофаминомиметики (Dopaminomimetics)

Дофаминомиметики (Dopaminomimetics) – это группа препаратов, обладающих способностью стимулировать дофаминовые рецепторы либо усиливать синтез и высвобождение дофамина в синаптическую щель. Они занимают промежуточное положение между прямыми агонистами дофаминовых рецепторов (например, прамипексол, ропинирол) и прекурсорами дофамина (леводопа).
Механизм действия
Эти препараты действуют как:
Косвенные дофаминомиметики – усиливают выделение дофамина из пресинаптических нейронов.
Ингибиторы обратного захвата дофамина – повышают концентрацию дофамина в синаптической щели.
Слабые агонисты дофаминовых рецепторов – частично активируют D₁- и D₂-рецепторы.
Основные препараты группы Intermediates
1. Амантадин (Amantadine)
Механизм:
Усиливает высвобождение дофамина из пресинаптических терминалей.
Блокирует NMDA-рецепторы (оказывает нейропротективное и антидискинетическое действие).
Применение:
Болезнь Паркинсона (особенно для снижения дискинезий, вызванных леводопой).
Вирусные инфекции (грипп А – устаревшее применение).
Побочные эффекты:
Головокружение, отеки, сетчатое ливедо, спутанность сознания.
2. Бромокриптин (Bromocriptine)
Механизм:
Агонист D₂-рецепторов, слабый антагонист D₁.
Подавляет секрецию пролактина.
Применение:
Болезнь Паркинсона (редко из-за побочных эффектов).
Гиперпролактинемия, акромегалия.
Побочные эффекты:
Тошнота, фиброз клапанов сердца (при длительном применении), ортостатическая гипотензия.
3. Перголид (Pergolide, снят с продажи во многих странах)
Механизм:
Агонист D₁ и D₂ рецепторов.
Применение:
Ранее использовался при болезни Паркинсона.
Побочные эффекты:
Фиброз клапанов сердца, ретроперитонеальный фиброз.
4. Каберголин (Cabergoline)
Механизм:
Длительный агонист D₂-рецепторов.
Применение:
Гиперпролактинемия.
Иногда при болезни Паркинсона (но реже из-за риска фиброза).
Побочные эффекты:
Аналогичны бромокриптину, но реже вызывают тошноту.
5. Лизурид (Lisuride)
Механизм:
Агонист D₂-рецепторов, частично серотониновый агонист.
Применение:
Болезнь Паркинсона, мигрень (в некоторых странах).
Вывод
Дофаминомиметики-интермедианты – важная группа препаратов, особенно амантадин (при дискинезиях) и каберголин (при гиперпролактинемии). Однако из-за побочных эффектов (фиброз, психические нарушения) их применение ограничено по сравнению с современными агонистами дофаминовых рецепторов (прамипексол, ропинирол).