Холиномиметические (Cholinomimetic) средства
м-, н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные средства м-Холиномиметики н-Холиномиметики Непрямые холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
Холиномиметики – это лекарственные вещества, которые активируют холинергические рецепторы (мускариновые и/или никотиновые), имитируя эффекты ацетилхолина (АХ).
Прямые холиномиметики действуют непосредственно на холинорецепторы.
М- и Н-холиномиметики
(возбуждают и мускариновые, и никотиновые рецепторы)
— Ацетилхолин (применяется в экспериментах, в клинике – редко из-за быстрого разрушения холинэстеразой)
— Карбахолин (более устойчив к холинэстеразе, применяется в офтальмологии)
М-холиномиметики
(избирательно действуют на мускариновые рецепторы)
— Пилокарпин (глазные капли при глаукоме)
— Бетанехол (стимулирует М₃-рецепторы мочевого пузыря и ЖКТ)
Н-холиномиметики
(избирательно действуют на никотиновые рецепторы)
— Никотин (в малых дозах стимулирует, в больших – блокирует Н-рецепторы)
— Лобелин (раньше использовался для отказа от курения)
— Цитизин (препарат «Табекс» для лечения никотиновой зависимости)
Непрямые холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
Блокируют ацетилхолинэстеразу (АХЭ), повышая концентрацию АХ в синапсах.
А. Обратимые ингибиторы АХЭ
— Физостигмин (глазные капли при глаукоме, антидот при отравлении атропином)
— Неостигмин (Прозерин) – применяется при миастении, атонии кишечника/мочевого пузыря
— Пиридостигмин (Калимин) – более длительного действия, при миастении
— Галантамин (Нивалин) – при болезни Альцгеймера
— Донепезил, Ривастигмин – современные препараты при деменции
Б. Необратимые ингибиторы АХЭ (фосфорорганические соединения – ФОС)
— Паратион, зарин, зоман (боевые отравляющие вещества)
— Хлорофос, дихлофос (инсектициды)
— Антидоты:
— Атропин (блокирует М-эффекты избытка АХ)
— Реактиваторы холинэстеразы (Дипироксим, Аллоксим)
Основные эффекты холиномиметиков
1. М-холиномиметические эффекты
— Глаза: сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления
— Слюнные и потовые железы: усиление секреции
— Сердце: брадикардия
— Бронхи: бронхоспазм
— ЖКТ: усиление перистальтики
— Мочевой пузырь: сокращение детрузора → учащенное мочеиспускание
2. Н-холиномиметические эффекты
— Ганглии: возбуждение → повышение АД (из-за выброса адреналина)
— НМС: сокращение скелетных мышц (при миастении)
Применение холиномиметиков
1. Глаукома (пилокарпин, физостигмин)
2. Миастения (неостигмин, пиридостигмин)
3. Атония кишечника/мочевого пузыря (бетанехол, прозерин)
4. Болезнь Альцгеймера (донепезил, галантамин)
5. Отравление атропином (физостигмин)
6. Отказ от курения (цитизин, лобелин)
Побочные эффекты
— М-эффекты: слюнотечение, потливость, тошнота, диарея, брадикардия
— Н-эффекты: мышечные подергивания, судороги
— Передозировка ФОС: холинергический криз (судороги, кома, остановка дыхания)
Вывод
Холиномиметики применяются в неврологии, офтальмологии, реаниматологии, но требуют осторожности из-за риска передозировки.
